Qualitative and quantitative composition

Each vial contains piperacillin (as sodium salt) equivalent to 2g piperacillin and tazobactam as sodium salt equivalent to 0.25g tazobactam.

One vial of powder for solution for infusion contains 4.7 mmol (108mg) of sodium.

Pharmaceutical form

Powder for solution for infusion.

White to off-white powder.

Clinical particulars

Therapeutic indications

Piperacillin/Tazobactam is indicated for the treatment of the following infections in adults and children over 2 years of age (see sections 4.2 and 5.1):

Adults and adolescents

- Severe pneumonia including hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia

- Complicated urinary tract infections (including pyelonephritis)

- Complicated intra-abdominal infections

- Complicated skin and soft tissue infections (including diabetic foot infections)

Treatment of patients with bacteraemia that occurs in association with, or is suspected to be associated with, any of the infections listed above.

Piperacillin/Tazobactam may be used in the management of neutropenic patients with fever suspected to be due to a bacterial infection.

Children 2 to 12 years of age

- Complicated intra-abdominal infections

Piperacillin/Tazobactam may be used in the management of neutropenic children with fever suspected to be due to a bacterial infection.

Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.

Posology and method of administration

Posology

The dose and frequency of Piperacillin/Tazobactam depends on the severity and localisation of the infection and expected pathogens.

Adult and adolescent patients

Infections

The usual dose is 4 g piperacillin / 0.5 g tazobactam given every 8 hours.

For nosocomial pneumonia and bacterial infections in neutropenic patients, the recommended dose is 4 g piperacillin / 0.5 g tazobactam administered every 6 hours. This regimen may also be applicable to treat patients with other indicated infections when particularly severe.

The following table summarises the treatment frequency and the recommended dose for adult and adolescent patients by indication or condition:

Renal impairment

The intravenous dose should be adjusted to the degree of actual renal impairment as follows (each patient must be monitored closely for signs of substance toxicity; medicinal product dose and interval should be adjusted accordingly):

For patients on haemodialysis, one additional dose of piperacillin / tazobactam 2 g / 0.25 g should be administered following each dialysis period, because haemodialysis removes 30%-50% of piperacillin in 4 hours.

Hepatic impairment

No dose adjustment is necessary (see section 5.2).

Dose in elderly patients

No dose adjustment is required for the elderly with normal renal function or creatinine clearance values above 40 ml/min.

Paediatric population (2-12 years of age)

Infections

The following table summarises the treatment frequency and the dose per body weight for paediatric patients 2-12 years of age by indication or condition:

* Not to exceed the maximum 4 g / 0.5 g per dose over 30 , minutes.

Renal impairment

The intravenous dose should be adjusted to the degree of actual renal impairment as follows (each patient must be monitored closely for signs of substance toxicity; medicinal product dose and interval should be adjusted accordingly):

For children on haemodialysis, one additional dose of 40 mg piperacillin / 5 mg tazobactam / kg should be administered following each dialysis period.

Use in children aged below 2 years

The safety and efficacy of Piperacillin/Tazobactam in children 0- 2 years of age has not been established.

No data from controlled clinical studies are available.

Treatment duration

The usual duration of treatment for most indications is in the range of 5-14 days. However, the duration of treatment should be guided by the severity of the infection, the pathogen(s) and the patient's clinical and bacteriological progress.

Route of administration

Piperacillin/Tazobactam 2 g / 0.25 g is administered by intravenous infusion (over 30 minutes).

Piperacillin/Tazobactam 4 g / 0.5 g is administered by intravenous infusion (over 30 minutes).

For reconstitution instructions, see section 6.6.

Contraindications

Hypersensitivity to the active substances, any other penicillin-antibacterial agent or to any of the excipients.

History of acute severe allergic reaction to any other beta-lactam active substances (e.g. cephalosporin, monobactam or carbapenem).

Special warnings and precautions for use

The selection of piperacillin / tazobactam to treat an individual patient should take into account the appropriateness of using a broad-spectrum semi-synthetic penicillin based on factors such as the severity of the infection and the prevalence of resistance to other suitable antibacterial agents.

Before initiating therapy with Piperacillin/Tazobactam, careful inquiry should be made concerning previous hypersensitivity reactions to penicillins, other beta-lactam agents (e.g. cephalosporin, monobactam or carbapenem) and other allergens. Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic/anaphylactoid [including shock]) reactions have been reported in patients receiving therapy with penicillins, including piperacillin / tazobactam. These reactions are more likely to occur in persons with a history of sensitivity to multiple allergens. Serious hypersensitivity reactions require the discontinuation of the antibiotic, and may require administration of epinephrine and other emergency measures.

Antibiotic-induced pseudomembranous colitis may be manifested by severe, persistent diarrhoea which may be life-threatening. The onset of pseudomembranous colitis symptoms may occur during or after antibacterial treatment. In these cases Piperacillin/Tazobactam, should be discontinued.

Therapy with Piperacillin/Tazobactam may result in the emergence of resistant organisms, which might cause super-infections.

Bleeding manifestations have occurred in some patients receiving β-lactam antibiotics. These reactions have sometimes been associated with abnormalities of coagulation tests such as clotting time, platelet aggregation and prothrombin time, and are more likely to occur in patients with renal failure. If bleeding manifestations occur, the antibiotic should be discontinued and appropriate therapy instituted.

Leukopenia and neutropenia may occur, especially during prolonged therapy; therefore, periodic assessment of haematopoietic function should be performed.

As with treatment with other penicillins, neurological complications in the form of convulsions may occur when high doses are administered, especially in patients with impaired renal function.

This medicinal product contains 4.7 mmol (108 mg) of sodium per vial of powder for solution for infusion. To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet

Hypokalaemia may occur in patients with low potassium reserves or who are receiving concomitant medicinal products that may lower potassium levels; periodic electrolyte determinations may be performed in such patients.